“走進國際級工廠，了解世界級產(chǎn)品”，金海生物專家媒體參觀考察活動于2018年8月6日如期在陜西楊凌國際會展中心成功召開。來自全國各地的專家、學者及行業(yè)主流媒體齊聚于此，共同見證金海生物口蹄疫疫苗生產(chǎn)項目從創(chuàng)立發(fā)展，達到今天碩果的演變歷程。
會議現(xiàn)場
海利生物副總裁陳曉先生歡迎致辭：楊凌金海經(jīng)過五年的發(fā)展，從廠區(qū)奠基儀式、監(jiān)批動靜態(tài)驗收到產(chǎn)品規(guī)?；鲜?，BB公司飛躍半個地球給金海生物帶來了全套的生產(chǎn)工藝和管理理念、世界級的生物安全標準和專利技術(shù)、30余年的口蹄疫全球化的生產(chǎn)防疫經(jīng)驗，并對金海生物骨干技術(shù)人員在阿根廷進行培訓和指導考核，使金海生物達到現(xiàn)在的高生產(chǎn)和管理水平。
行業(yè)變革、同行競爭壓力下，金海人“旨在打造世界一流的口蹄疫疫苗生產(chǎn)工廠，為中國的養(yǎng)殖業(yè)提供世界一流的包括口蹄疫疫苗產(chǎn)品在內(nèi)的防控解決方案”的信仰從來未改變，相信這個目標的實現(xiàn)計日程功。
海利生物副總裁陳曉先生
金海生物 蓄勢待發(fā)
海利生物副總裁王利楓先生簡單明了的介紹了金海生物口蹄疫疫苗產(chǎn)品的主要優(yōu)勢：一是表現(xiàn)在抗原含量上，每個批次都可以做到抗原含量在30μg以上；二是抗原質(zhì)量的保證，通過HPIC、DLS及米氏散射等檢測技術(shù)，可以保證抗原含量以及病毒完整性；三是可以區(qū)分是感染毒還是接種毒；四是工藝品質(zhì)穩(wěn)定，有效期可以保證24個月以上。王總也提前和我們分享了金海生物生產(chǎn)口蹄疫苗的一些核心技術(shù)，金海生物已經(jīng)做好了充分的準備，在這驕陽似火的季節(jié)蓄勢待發(fā)。
海利生物副總裁王利楓先生
金?？谔阋咭呙邕M展情況
金海生物副總經(jīng)理辛俊寶先生帶領大家走進金海、認識金海，了解金?？谔阋咭呙缟a(chǎn)及質(zhì)量控制，同時分享了對口蹄疫疫苗質(zhì)量的理解?；仡櫧鸷Ｉ锟谔阋咭呙绲陌l(fā)展歷程與生產(chǎn)質(zhì)量方面的控制，從2012年農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局批準成立，到2013年開工奠基再到今天，中國與阿根廷兩國政府高度支持與關(guān)注，金海生物從硬件、軟件、人員、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、技術(shù)服務等全方位體現(xiàn)產(chǎn)品內(nèi)涵，實現(xiàn)了從人員到設備、從原料到成品、從過程到結(jié)果、從生物安全到環(huán)保要求的全面質(zhì)量控制，并持續(xù)執(zhí)行。這一路走來讓我們深刻的感受到一家疫苗企業(yè)做出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品是多么的來之不易。
金海生物副總經(jīng)理辛俊寶先生
BB公司在口蹄疫疫苗生產(chǎn)中的經(jīng)驗
Esteban Turic博士介紹了阿根廷BB公司在口蹄疫疫苗行業(yè)的經(jīng)驗和轉(zhuǎn)移給金海生物相關(guān)技術(shù)方面的一些情況。阿根廷BB公司生產(chǎn)動物疫苗和獸藥有70年的歷史，是南美最大的獸藥生產(chǎn)商，也是美國、加拿大、巴西、烏拉圭、臺灣、韓國等11個國家和地區(qū)主要的口蹄疫疫苗供應商，國際的認可奠定了BB公司成為口蹄疫疫苗行業(yè)的領軍企業(yè)。2013年與海利生物啟動合作成立了楊凌金海，BB公司把積累幾十年的核心生產(chǎn)工藝和控制關(guān)鍵技術(shù)、經(jīng)驗轉(zhuǎn)移給金海，并定期派專家輪流來到金海生物進行技術(shù)指導，打造一個軟硬件結(jié)合的現(xiàn)代化高標準企業(yè)。
阿根廷BB亞洲創(chuàng)新商務總監(jiān)Esteban Turic
Juan Persico博士分享了三個實際案例，1997年臺灣、2000年阿根廷、2016年韓國分別爆發(fā)了口蹄疫疫情，BB公司提供口蹄疫疫苗，均得到了有效控制。經(jīng)過20多年的努力，BB公司幫助臺灣成為口蹄疫免疫無疫區(qū)；阿根廷疫情控制后，每年進行兩次的免疫計劃持續(xù)到現(xiàn)在；2017年BB公司在韓國的口蹄疫苗市場份額占有率達到70%。Juan Persico博士介紹金海生物在交叉免疫保護試驗方面做了3組不同的試驗，3個免疫組分別用O/GX09-7、O/Mya98/XJ、OHM進行攻毒，所有的無免疫對照組均發(fā)病，實驗組均得到了100%的保護。BB公司利用技術(shù)優(yōu)勢處理來減少不同抗原之間的差異，以達到良好的交叉免疫效果。Juan Persico博士也講到口蹄疫疫苗生產(chǎn)的三大步驟：一是抗原的制備，經(jīng)過馴化的毒株大規(guī)模懸浮培養(yǎng)，然后得到批量抗原；二是抗原純化與濃縮，主要是離心以及超濾技術(shù)；三是疫苗的乳化。通過這些技術(shù)生產(chǎn)的疫苗具備四大特征，安全、高效、純凈、穩(wěn)定。
BB公司亞洲市場及技術(shù)經(jīng)理Juan Persico博士
HPLC及DLS、米氏散射技術(shù)在口蹄疫疫苗生產(chǎn)中的應用
Ana Romo女士，主要介紹口蹄疫疫苗在日常檢驗中常用的HPIC、DLS、米氏散射等技術(shù)。HPIC（高效液相色譜）技術(shù)用于定量口蹄疫病毒，該技術(shù)每天可以處理24份樣品，全自動化、精確度高?？梢詫Σ《驹骸⒉《緷饪s液、配制疫苗的水相、通過破乳回收的水相等進行檢測。DLS（動態(tài)光反射）技術(shù)，用來檢測病毒顆粒的完整性，DLS檢測點主要集中在30納米的位置，和文獻報道口蹄疫病毒大小相符；結(jié)合HPLC定量檢測技術(shù)，來判定檢測病毒顆粒的完整性。米氏散射方法對乳化液的粒徑進行分析檢測，定性檢測單相疫苗直徑約1.9微米，雙相疫苗直徑約為0.5微米左右?？傮w來說BB公司綜合使用這些先進的技術(shù)來保證疫苗免的穩(wěn)定性及高效性，從而獲得高質(zhì)量的疫苗，為用戶提供堅實的產(chǎn)品服務保障。
BB公司技術(shù)經(jīng)理Ana Romo女士
金海口蹄疫疫苗的試驗進展
肖老師介紹了8個試驗，即交叉攻毒試驗、ELISA試劑盒的差異性實驗、免疫抗體持續(xù)期試驗、田間安全性試驗、免疫豬體溫變化試驗、泌乳牛免疫對產(chǎn)奶影響、產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗、痕量NSP抗體分析試驗。在中國復雜的疫病環(huán)境下，市場最關(guān)注的還是疫苗的效力，第一個攻毒試驗中，金海生物不僅用同源毒株攻毒外，還做了交叉攻毒，試驗證明金海疫苗免疫對OHM株、O/GX09-7株、O/Mya98/XJ株均達到了百分之百的保護。肖老師用大量實驗數(shù)據(jù)以及客戶良好的臨床反饋來說明，金海生物口蹄疫疫苗具有高效的保護力、較長的免疫持續(xù)期、可靠的安全性以及良好的穩(wěn)定性等優(yōu)勢。在試驗的過程中，金海生物也發(fā)現(xiàn)了一些未知的內(nèi)容，這也是接下來金海生物需要去探索開發(fā)的空間。
金海生物全國技術(shù)服務經(jīng)理肖煥星先生
交流互動環(huán)節(jié)
問1：關(guān)于口蹄疫疫苗免疫持續(xù)期，在臨床中應用是否可以達到有效持續(xù)的保護，有無相關(guān)實驗數(shù)據(jù)證實在后期豬出欄的時候也可以有良好的保護？
答：一般大家都是在疫苗免疫后效果最好的時候進行攻毒的，通常在二次免疫后3周攻毒。金海生物做的交叉攻毒，選擇70日齡的雙陰豬，用OHM株制備的疫苗按規(guī)程做兩次免疫，一免后間隔3周進行第一次攻毒，結(jié)果是全部得到100%保護；試驗持續(xù)到112天，我們跟蹤ELISA抗體和中和效價，在檢測抗體效價時結(jié)合另外一個試驗，即在免疫后140天（豬的210日齡）進行第二次攻毒，試驗結(jié)果仍然是完全的保護。
問2：從試驗數(shù)據(jù)看口蹄疫苗的保護力用單向苗比雙向苗好，用到的佐劑材料是否相同；抗原的純化濃縮是否會增加成本，如何來控制成本？
答：佐劑等原材料是不同的，乳化技術(shù)也不相同，制備單向疫苗的乳化技術(shù)和抗原純化技術(shù)與20年前比都有很大的改進，這使單向苗的效果更佳。關(guān)于成本控制方面，不僅僅是濃縮，包括制備疫苗，在改進細胞懸浮培養(yǎng)、逐步的改進病毒感染細胞后的接種過程，以及離心、純化等技術(shù)都在提升。通過各個工藝環(huán)節(jié)的提升，可以制備出具有市場競爭力的疫苗，而且我們的生產(chǎn)效率同樣在提升，比如細胞的培養(yǎng)，原來6000L/天提高到8000L/天。因此，疫苗質(zhì)量與生產(chǎn)效率的提高綜合來權(quán)衡成本。
問3：有效抗原含量與抗體效價是否呈現(xiàn)正相關(guān)，攻毒后多少抗體含量可以達到完全保護，抗原量達到多少出現(xiàn)免疫抑制？抗原含量達到多少可以覆蓋不同的普系？
答：中國O型口蹄疫有很多不同的拓撲型，針對抗原含量，20-30μg就可以達到有效的保護，在一定的范圍內(nèi)，抗原含量高的效果更好，BB公司曾做試驗，抗原含量達到一定值后，再增加效果改變不大，而在抗原純化和乳化方面的改善效果更好。抗原的含量達到一定的度就足夠了，阿根廷的一個實例，兩次免疫后疫情完全控制，當時抗原含量只有3μg。為了在中國保證免疫效果，金海生物之前的三價苗用30μg，二價苗金海生物目前已做到23μg，但它們的比例不一樣，A型比O型免疫原性好，因此O型加的要高一些，這就涉及到了企業(yè)的一些配方問題……
現(xiàn)場專家積極提問
阿根廷、金海生物專家詳盡解答
參觀金海生物現(xiàn)代化先進工廠
金海生物在設計之初就充分考慮到廠區(qū)的生物安全建設，所以在建廠的硬件設備上做出巨大的投入。金海生物生產(chǎn)工藝優(yōu)勢如下：1、公司共有三處生物安全P3功能區(qū)（生產(chǎn)P3區(qū)、檢驗P3區(qū)、動物房P3區(qū)），總面積近6000m2。2、6套(CPI)在線清洗系統(tǒng)，保證整個系統(tǒng)一直處于絕對無菌的狀態(tài)。3、關(guān)鍵原料血清全部從新西蘭的口蹄疫非疫區(qū)進口，確保使用全球最高品質(zhì)的血清。4、細胞生長培養(yǎng)基選用美國知名的全球化醫(yī)療技術(shù)公司的產(chǎn)品，專一為金海生物開發(fā)定制，并簽訂保密協(xié)議，保證產(chǎn)品的唯一性。5、使用阿根廷馴化了近30年的優(yōu)秀細胞，公司懸浮培養(yǎng)BHK細胞的工藝已達6000L規(guī)模，國際領先。6、病毒培養(yǎng)全過程密閉，最大程度保證生物安全。進口的連續(xù)流離心機對抗原進行高效純化，進口Milipore濃縮系統(tǒng)對口蹄疫抗原進行高倍的濃縮處理。7、法國進口乳化佐劑，乳化出的產(chǎn)品為“水包油包水”雙向疫苗，粒徑均一穩(wěn)定性好。8、意大利進口的灌裝機在線清洗和滅菌，保證較高的精確度和穩(wěn)定性能，先進的二維碼追溯系統(tǒng)可以實現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)、經(jīng)營各環(huán)節(jié)來源可追溯、流向可追、問題可查。9、先進的馬爾文粒徑分析儀，保證每批產(chǎn)品的粒徑分布情況D90處于最佳狀態(tài)，保證抗原凝集程度的均一穩(wěn)定。
參觀金海生物現(xiàn)代化工廠
楊凌金海生物技術(shù)有限公司簡介
楊凌金海生物技術(shù)有限公司是經(jīng)國家農(nóng)業(yè)部批準，由上海海利生物技術(shù)股份有限公司與阿根廷Biogénse Bagó S.A.公司合資興建的采用當前國際上領先的的懸浮培養(yǎng)工藝和濃縮純化技術(shù)生產(chǎn)高純化蹄疫滅火疫苗的定點生產(chǎn)企業(yè)。
公司位于陜西省楊凌示范區(qū)東環(huán)北路31號，項目總投資5億元，建設總面積17000m2年產(chǎn)口蹄疫疫苗8億毫升。2017年3月，口蹄疫O型、A型、亞洲1型三價滅活疫苗（OHM/02株+AKT-Ⅲ株+Asia1ZK/03株）獲得農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的獸藥產(chǎn)品批準文號；2017年4月，豬口蹄疫O型滅活疫苗（O/Mya98/XJ/2010株+O/GX/09-7株）獲得農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的獸藥產(chǎn)品批準文號。2018年3月，口蹄疫O型、A型二價滅活疫苗（OHM/02株+AKT-Ⅲ株）獲得農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的獸藥產(chǎn)品批準文號。
阿根廷專家、金海同仁、全國各地知名專家、一流畜牧行業(yè)媒體合影集
